Moderna는 최근 자사의 mRNA 백신인 mRESVIA(mRNA-1345)가 60세 이상 성인의 RSV 감염과 급성 호흡기 질환을 예방하기 위한 FDA의 마케팅 승인을 받았으며, 이는 mRNA 유형의 세계 최초의 RSV 백신이라고 발표했습니다.
이전에는 60세 이상 성인을 대상으로 한 RSV 백신 2종이 전 세계적으로 승인되었는데, GSK의 Arexvy와 화이자의 Abrysvo입니다.
mRNA 백신이 공식적으로 RSV 경쟁에 뛰어들면서 3자 경쟁이 벌어지고 있는데, 최대의 승자는 누가 될까?
01
RSV 백신 교체.
누가 승리할까요?
현재 전 세계적으로 승인된 RSV 백신은 4가지가 있으며, 그 중 3가지는 60세 이상 성인에게 적합합니다. mRESVIA의 효과는 나머지 두 가지보다 유리하게 비교됩니다.
엠레스비아
F-당단백질은 pre-F 당단백질에 융합된 mRNA 서열로 구성되어 있으며, 감염에 필요하며 바이러스가 숙주 세포에 들어가는 것을 돕습니다. 전달 시스템의 경우 mRESVIA는 Moderna의 COVID-19 백신과 동일한 지질 나노입자(LNP)를 사용합니다.
FDA가 mRESVIA의 마케팅을 승인한 것은 주로 임상 3상 데이터에 근거한 것으로, mRESVIA가 RSV 하부 호흡기 질환(LRTD)에 대해 83.7% 효과적이라는 것을 보여주었습니다. 추가 장기 데이터는 백신이 8.6개월의 중간 추적 기간 동안 지속적인 보호를 제공했다는 것을 보여주었습니다.
안전성 측면에서 심각한 부작용은 없었으며, 주요 부작용은 주사 부위 통증, 피로, 두통, 근육통, 관절통이었습니다.
아렉스비
2023년 5월, FDA는 세계 최초의 RSV 백신인 Arexvy를 승인했으며, 임상 데이터에 따르면 Arexvy를 투여받은 피험자는 RSV 관련 LRTD 위험이 82.6%만큼 현저히 감소한 것으로 나타났습니다.
아브리스보
2023년 6월, 파이저 RSV 백신인 아브리스보가 FDA의 승인을 받았는데, 임상 데이터에 따르면 아브리스보를 접종한 대상자는 RSV 관련 LRTD 위험이 66.7%만큼 현저히 감소했습니다.
대상 인구 측면에서 mRESVIA는 Arexvy와 Abrysvo와 경쟁하고 있으며, 이 두 제품은 모두 60세 이상 성인을 대상으로 합니다. "후발주자"인 mRESVIA는 효능이나 가격 면에서 경쟁사를 이겨야 하며, 이는 시장 침투에 더 유리할 것입니다.
효과 측면에서 mRESVIA, Arexvy, Abrysvo는 RSV 관련 LRTD 위험을 각각 83.7%, 82.6%, 66.7%만큼 크게 감소시켰습니다. mRESVIA는 효과 측면에서 Arexvy와 Abrysvo보다 뒤지지 않았습니다.
가격 측면에서 현재 승인된 Arexvy와 Abrysvo는 각각 복용량당 198.396달러와 219.72달러에 가격이 책정되어 있으므로 mRESVIA도 이와 비슷한 가격에 책정될 것으로 우려되며, 가격이 너무 높으면 약물이 시장에 진출하기에 적합하지 않을 것입니다.
Moderna는 GSK와 Pfizer와 직접 경쟁하게 되었으며, GlaxoSmithKline의 Arexvy는 지금까지 12억 파운드(약 15억 달러)의 매출을 올렸고, Pfizer의 Abrysvo는 약 10억 3,000만 달러의 매출을 올렸습니다.
02
백신 분야의 새로운 아이.
다양한 분야에 진출하다
Pharmaceutical Intelligence에 따르면 현재 전 세계적으로 개발 중인 mRNA 관련 백신 및 약물은 158개가 있으며, 그 중 1개가 NDA 단계, 15개가 임상 3상, 47개가 임상 2상, 54개가 임상 1상, 6개가 IND 단계, 35개가 전임상 단계에 있습니다.
치료 영역으로는 감염성 질환, 호흡기 질환, 희귀 질환, 종양학, 대사 질환, 유전성 질환, 위장 질환, 염증 및 피부과 등이 포함되며, 그 중에서도 감염성 질환, 호흡기 질환, 희귀 질환이 가장 많이 연구되는 분야입니다.
표 1 NDA 및 임상 3상 mRNA 백신 및 약물
출처: PharmaSmart Data
하이라이트 중 하나는 Moderna와 Merck Sharp & Dohme이 공동 개발한 mRNA-4157입니다. mRNA-4157은 흑색종과 고형 종양을 위한 혁신적인 mRNA 백신입니다. mRNA-4157는 특정 암 세포를 인식하고 공격하는 특정 T 세포 반응을 생성하여 궁극적으로 종양을 예방하고 치료합니다.
ASCO 2023에서 Moderna와 Merck Sharp & Dohme은 18개월 동안 진행된 pembrolizumab 단일요법군과 mRNA-4157 백신과 pembrolizumab 병용요법군에서 mRNA-4157에 대한 임상 시험 결과를 발표했으며, 이 시험은 단일요법군에서 62.2%, 병용요법군에서 78.6%로 재발 없는 생존율을 보였습니다. 원격 전이 없는 생존율의 경우 단일요법군에서 76.8%, 병용요법군에서 91.8%였습니다. 이 시험 결과에 따르면 mRNA-4157 백신과 pembrolizumab을 병용하면 환자의 재발 없는 생존율과 원격 전이 없는 생존율을 크게 향상시킬 수 있는 것으로 나타났습니다.
이번 임상 시험 결과를 토대로 mRNA-4157 백신은 미국 FDA로부터 "획기적 지정"을 받았으며, 성공적으로 출시된다면 확실히 종양학 분야에서 큰 혁신이 될 것입니다.
03
노벨상을 수상한 기술.
mRNA 백신이 큰 인기를 얻다
시간이 영웅을 만든다. 그리고 맹위를 떨치는 COVID-19 전염병이 mRNA 백신을 성공으로 이끌었고, mRNA 백신이 백신계에서 가장 새로운 백신이 될 수 있는 것은 당연한 일인데, 어떤 면에서든 큰 이점이 있기 때문이다.
COVID-19 발병 초기에 과학자와 회사는 바이러스를 표적으로 삼는 방법을 재빨리 연구하기 시작했고, mRNA 백신이 특히 효과적이라는 것을 발견했습니다. 그 이후로 Moderna의 mRNA-1273, BioNTech와 Pfizer의 Fubitide, Shiyao의 첫 국내 생산 mRNA 백신인 SYS6006 등 여러 회사가 mRNA 백신을 성공적으로 개발했으며, 모두 발병 중에 중요한 역할을 했습니다. Katharine Kauriko와 Drew Weissman은 mRNA 백신 분야에 기여한 공로로 2023년 생리의학상을 수상했습니다.
mRNA 백신의 장점은 정확히 무엇인가요?
(1) mRNA 백신의 짧은 R&D 주기: 전통적인 백신과 비교했을 때 mRNA 백신은 성숙한 기술 플랫폼에서 항원 시퀀스만 대체하면 되므로 R&D 주기가 더 짧습니다. 시퀀스를 빠르게 조정할 수 있기 때문에 mRNA 백신은 바이러스 돌연변이에 효과적으로 대응할 수 있습니다. 예를 들어 COVID-19 바이러스 돌연변이는 후기 단계에서 가속화되지만 mRNA 백신은 돌연변이 시퀀스에 대해 빠르게 조정할 수 있습니다.
(2) 선택 가능한 서열의 범위가 넓다: 이론적으로는 단백질을 형성할 수 있는 항원 서열이라면 무엇이든 선택할 수 있으므로 응용 범위도 넓고 잠재력도 엄청나다.
(3) 높은 효과: mRNA 백신은 자가보조제 특성을 가지고 있어 더 강력한 면역원성과 더 높은 효과를 나타냅니다.
(4) 신속한 생산: 기존 백신의 생산주기는 약 반년이 소요되지만 mRNA 백신은 약 40일 만에 생산이 가능합니다.
mRNA 백신은 백신을 생산하는 새로운 방식을 만들어냈습니다. mRNA 백신은 기존 백신보다 더 빨리 생산할 수 있으며, 단순히 시퀀스를 수정함으로써 바이러스 돌연변이에 더 유연하게 대응할 수 있습니다. 따라서 바이러스 공격에 더 잘, 더 빠르게 대응할 수 있습니다.
물론, 새로운 기술인 mRNA 백신 역시 연구개발에 어려움이 있습니다. 핵심은 mRNA를 신체에 안전하고 효과적으로 전달하는 방법입니다. 즉, 적절한 전달 시스템을 선택하는 것이 핵심이며, 현재 널리 사용되는 전달 시스템은 지질 나노입자입니다.
mRNA 백신은 신체에 전달되기 위해 세포외 장벽, 엔도솜 탈출, 세포 내 면역이라는 세 가지 주요 장벽을 통과해야 하며, 이 세 가지 장벽을 성공적으로 통과한 후에야 mRNA 백신이 신체에서 효과를 발휘할 수 있습니다.
(1) 세포외 장벽: 첫 번째 장애물은 세포외 장벽입니다. mRNA는 세포외 혈청 내의 효소에 의해 쉽게 분해되기 때문에 이를 분해로부터 보호하는 유일한 방법은 mRNA를 캡슐화하는 것입니다.
(2) 엔도솜 탈출: mRNA를 운반하는 운반체는 표적 세포에 도착하면 일반적으로 세포 내포작용의 형태로 세포질에 들어간다. 들어간 후 mRNA는 효과적이기 위해 소포에서 "탈출"해야 하므로 엔도솜 탈출은 mRNA 백신에 필수적이다.
(3) 세포 내 면역: mRNA 백신은 mRNA 면역 후 세포 또는 체액 반응을 촉진하기 위해 다양한 사이토카인을 활성화하여 좋은 자가 보조제 역할을 할 수 있습니다. 그러나 세포 내 면역은 mRNA의 역할을 제한할 수도 있으며, 치료적으로 유용한 단백질로 전환되기 전에 mRNA를 분해할 수 있습니다.
전달 문제를 성공적으로 해결한 후에도 안전성, 효능, 대량 생산과 같은 과제에 직면해야 합니다.
예를 들어, 안전성 측면에서 mRNA 백신의 구성 요소의 복잡성과 제형 및 생산 공정의 어려움으로 인해 이러한 영역 중 하나에서 문제가 발생하면 약물의 안전성에 문제가 발생할 수 있습니다. 또한 사용된 전달 시스템도 독성에 대해 검사해야 합니다.
마지막으로 mRNA와 지질의 혼합과 같은 스케일업 생산은 mRNA 백신 생산의 어려움 중 하나이며, mRNA가 성공적으로 캡슐화되도록 보장해야 합니다. 이에 더하여 mRNA 백신은 최근 몇 년 동안 떠오르는 기술이기 때문에 스케일업 생산에 대한 경험이 상대적으로 부족합니다. 마지막으로 원자재 공급이 어렵고 스케일업 프로세스의 최적화도 mRNA 백신 생산을 제한합니다.
위의 문제들이 해결되면 mRNA 백신이 새로운 획기적인 진전을 가져올 것으로 기대됩니다.
04
끝 맺는 말
전반적으로 mRNA 백신은 감염성 질환, 종양 및 기타 분야에서 광범위한 적용 전망을 가지고 있지만, mRNA 백신의 현재 연구 및 개발에는 여전히 해결해야 할 몇 가지 문제가 있습니다. 전달 기술, 제형 프로세스 및 스케일업 생산의 지속적인 최적화로 mRNA 백신은 인간 건강에서 더 큰 역할을 할 것입니다.
